Dans la cinquième saison de « Harley Quinn », Harley et Ivy se retrouvent dans un nouvel endroit : Metropolis ! – La ville de Superman, Lois Lane et le Daily Planet. Harley et Ivy découvrent qu’il se passe quelque chose d’étrange et que tout n’est pas ce qu’il semble être. Lex Luthor et sa sœur, Lena Luthor, ainsi que Brainiac, le favori des fans, font partie des menaces nues. Mais bien sûr, la bande de marginaux et d’alliés d’Harley l’accompagnera dans ce voyage qui n’hésite pas à s’amuser dans le bac à sable de DC. Avec les voix de Kaley Cuoco dans le rôle de Harley Quinn, Lake Bell dans celui de Poison Ivy, James Adomian dans celui de Bane et Stephen Fry dans celui de Brainiac, entre autres.